白癜风中药治疗 http://news.39.net/bjzkhbzy/170820/5639541.html刘盼英,杨康,杨洪涛
天津中医院,天津
金樱子味酸而涩,具有固精缩尿止带、涩肠止泻的功效,在肾病治疗中的作用可概括为固肾涩精、益肾涩肠、固肾缩尿止遗、纳气止咳平喘、益肾敛汗生津、固肾止带6个方面。对金樱子在肾脏疾病中的应用研究发现,其在治疗遗精滑精、遗尿尿频、久泻久痢、咳喘、自汗盗汗及带下等症方面疗效显著,在各种肾脏疾病的治疗中配伍应用皆有疗效。
但目前研究仍有不足:①对金樱子单一成分的实验研究偏多,而对与其他药物配伍的实验研究较少;②对金樱子药理活性相关信号通路的研究较少,其抗炎、抗氧化、调节蛋白质及脂质代谢的相关蛋白分子机制不够明晰;③临床观察样本量较小且质量不高,设计不严谨;④现代医家在临床中多以金樱子为佐使药应用,似对该药重视不够。
今后的研究应加强细胞实验及动物实验,多层次地深入研究金樱子在肾病中的作用机制,并设立对照组以验证其疗效;积极探索与金樱子药理活性相关的信号通路,明确其治疗肾病的蛋白分子机制;进行严谨的大样本、多中心临床观察研究,进一步说明金樱子对肾病的干预疗效;通过现代分子生物学技术结合中医药理论对金樱子与其他药物配伍的药理作用进行深入研究,为临床
应用提供充分的依据。
▲摘自《中医学报》年
6月第6期第35卷
文献引用:刘盼英,杨康,杨洪涛.金樱子在肾脏疾病治疗中的作用[J].中医学报,,35(6):-.
关键词:金樱子;肾脏疾病;慢性肾小球肾炎;IgA肾病;糖尿病肾病
DOI:10./j.issn.-..06.
中图分类号:R.92
文献标志码:A
文章编号:-()06--06
金樱子(RosalaevigataMichx)别名白玉带、下山虎、糖罐子等,始载于《蜀本草》[1]。性平,味酸涩,归肾经、膀胱经和大肠经。具有固精缩尿止带、涩肠止泻的功效,临床常用于治疗遗精滑精,遗尿尿频,久泄久痢,带下等症[2]。金樱子在肾脏疾病的治疗中应用较为广泛,常用于肾虚精关不固导致的遗精滑精,肾气不固导致的遗尿尿频、泄泻下痢,肾摄纳失常的久嗽虚喘证,肾阴虚火旺导致的潮热、盗汗,肾虚带脉不束之带下过多等症。
1中国古代文献对金樱子的认识
《蜀本草》对金樱子药性和治疗记载,言:“平,温。主治肠澼下痢。”《本草纲目》[3]进一步论述:“金樱子,性酸、涩、平、无*;主治脾泄下痢,止小便
利、涩精气;补血益精,有奇效。”《医学入门》[4]提出金樱子有益肾作用,曰:“金樱子,燥脾益肾止遗精,和血调脏治痢泻,久服耐老身亦轻。疗脾泻下痢,止小便利,涩精气,久服养精益肾,调和五脏。”《景岳全书》[5]对金樱子生熟之性进行区分,该书述:“金樱子,生者色青酸涩,熟者色*甘涩,当用其将熟微酸而甘涩者为妙。其性固涩,涩可固阴治脱,甘可补中益气。”
《本草蒙筌》[6]载:“涩精滑自流,梦中精泄;止小便数去,睡后尿遗。杀寸白虫,塞休息痢。”后世医家陈士铎在《本草新编》[7]中记载金樱子治疗精滑之症配伍用药注意事项,曰:“金樱子,世人竞采以涩精,谁知精滑非止涩之药可止也。遗精梦遗之症,皆尿窍闭而精窍开,不兼用利水之药以开尿窍,而仅用涩精之味以固精门,故愈涩而愈遗也。所以用金樱子,必须兼用芡实、山药、莲子、薏仁之类,不单止遗精而精滑反涩,用涩于利之中,用补于遗之内,此用药之秘,而实知药之深也。”古文献中记载金樱子治疗滑精遗精,尿频遗尿,久痢久泄等症,对当今以金樱子治疗肾病具有一定的指导意义。
▲摘自《中医学报》年
6月第6期第35卷
2现代研究对金樱子治疗肾病的认识
现代药理研究发现,金樱子中含有多糖、三萜、鞣质、*酮类[8]、糖苷类、*烷醇类、甾体、脂肪酸类[9]、儿茶素[10]和碳水化合物等多种化学成分和活性物质。研究发现金樱子总*酮具有抗炎[11]、抗氧化和降血脂[12-13]作用,可上调沉默信息调节因子2相关酶1(silentinformationregulatorfactor2-relatedenzyme1,Sirt1)水平,核因子E2相关因子-2(nu-clearfactorerythroid2-relatedfactor-2,Nrf2)及下核因子-κBp65(nuclearfactor-κBp65,NF-κBp65)的核移位等,通过影响Sirt1/Nrf2/NF-κB信号通路减轻氧化应激和炎症,显著改善局部缺血再灌注造成的急性肾损伤[14]。
研究证明,金樱子可改善链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠血糖和脂质代谢功能,降低氧化应激,抑制核转录因子(nuclearfactorkappa-B,NF-κB)及单核细胞趋化因子(monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)蛋白的表达,可明显改善糖尿病大鼠的肾功能[15]。
实验证明,金樱子及其提取物可以通过调节血栓素B2(thromboxaneB2,TXB2)与6-酮前列腺素(6-ketoneprostaglandin,6K-PGF1α)的平衡[16],调控瞬时受体电位V5(transientreceptorpo-tentialvanilloid5,TRPV5)蛋白的表达和钙离子重吸收[17],降低IgA肾炎大鼠尿蛋白,尿红细胞,减少因此病升高的大鼠血清肌酐水平及尿素氮,减缓肾小球系膜增生,保护肾功能[18-19]。
陈敬民等[20-21]经实验证明金樱子能显著减轻肾炎模型大鼠的尿蛋白、血肌酐及血清尿素氮水平,抑制其总蛋白的降低,改善其肾小球组织的病理变化。金樱子还可通过降低大鼠肾组织中血栓素A2(thromboxaneA2,TXA2)含量,升高前列环素(prostaglinI2,PGI2)水平,恢复TXA2与PGI2平衡,改善肾脏血流动力学,减少蛋白尿形成,保护肾功能,治疗阿霉素肾病大鼠[22]。
现代医学的一系列研究证明,金樱子可通过抗氧化、抑菌、抗炎、调节蛋白质及脂质代谢等多种途径来改善和保护肾功能,对肾脏炎症、糖尿病肾病及IgA肾病等肾脏疾病起到一定的治疗作用。
▲摘自《中医学报》年
6月第6期第35卷
3金樱子治疗肾病的中医机制
3.1固肾涩精
“肾者主蛰,封藏之本,精之处也”(《素问·六节藏象论》)。肾司封藏,肾元亏虚会导致精微失常外泄,又可导致蛋白尿。金樱子味酸涩,功专固敛,有固涩精微之功。《本草蒙筌》载金樱子“涩精滑自流,梦中精泄”。《*元御医学全书》[23]记载金樱子酸敛涩固,为酸敛之品,治泄利遗精;肝气郁结者,不宜。古今医家亦有许多用药实例,如《洪氏集验方》[24]之水陆二仙丹以金樱子与芡实,固肾健脾,涩精止遗。
《明医指掌》[25]应用金樱子膏,治梦遗,精不固。李明权教授善用水陆二仙丹加减治疗蛋白尿,二药,酸收甘缓,酸甘化阴,养阴收涩,有滋阴益肾、收敛固摄之功,又以健脾除湿,除滋阴助湿之弊[26]。林中[27]自拟猬皮金樱子汤经中医辨证治疗遗精,其重用金樱子与煅龙牡固摄精关,强调固精止遗,经临床观察疗效较为满意。诸多医家临床常以金樱子、芡实为药对治疗蛋白尿,效如桴鼓[28-31]。
“精”是构成人体生命活动的精微物质。这里的“精”可理解为水谷之精、生殖之精等,肾元虚亏,邪扰精关,精微下泄而为遗精、蛋白尿。金樱子以其酸涩收敛之性,对治疗精微下泄之证疗效显著,体现其固肾涩精之功。
3.2益肾涩肠
大便的排泄,本为大肠传化糟粕之功能,但同时也离不开肾气的推动和固摄。肾气不足,固摄无权可使大便失禁,久泄滑脱。金樱子性酸涩,有较好的涩肠止泻之功。《本草乘雅半偈》[32]中记载金樱子具有“开肠洞泄”的作用。《得配本草》[33]载其:“入足少阴经血分,治虚痢。”临床运用金樱子亦表现出较好的收涩性。
徐凤芹教授提出脾虚滑泄不禁,非涩剂无以固之,收涩药亦需重用,临床常用金樱子治疗老年腹泻,效果显著[34]。张巍[35]临床观察金樱子槟榔汤治疗慢性顽固性腹泻,显示观察组75例,痊愈率达37.3%,有效率高达92.0%。药理研究亦证实金樱子含有止泻作用的药理活性物质[36]。从临床应用到药理研究皆证明金樱子具有较好的止泻作用,体现了其补益收涩之性。
3.3固肾缩尿止遗
“肾者水脏,主津液”(《素问·逆调论》)。尿液的生成与排泄皆与肾的功能状态密切相关。若肾固摄失司,膀胱气化不利,则可见尿频、遗尿、尿有余沥等小便异常的症状。金樱子入肾、膀胱经,长于固肾缩尿止遗,善治肾气不足,膀
胱失约之遗尿、尿频。
如《神农本草经疏》[37]所言:“十剂云,涩可去脱,膀胱虚寒则小便不禁,肾与膀胱为表里,肾虚则精滑,时从小便出,此药气温味酸涩,入三经而收敛虚脱之气,故能主诸证也。”《本草乘雅半偈》认为:“便溺遗失为脱,涩可去脱。倘涩因涩用,亦莫之敢樱。”《本草求真》[38]又言:“生者酸涩,熟者甘涩,当用其将熟之际,得微酸甘涩之妙,取其涩可止脱,甘可补中,酸可收阴,故能善理梦遗崩带遗尿。”
现代医家在应用金樱子治疗遗尿、尿崩症时得心应手。金樱子固精缩尿之功较强,重剂应用则其收涩作用显著,在治疗尿崩症、遗尿时常将金樱子加入缩泉丸、桂枝加龙骨牡蛎汤等方中重用,疗效显著[39]。临床观察自拟方宣肺补肾汤[40]、补骨脂金樱子汤[41]、桑螵蛸散[42]加减治疗小儿遗尿症,疗效较好。
研究证实金樱子水提物可抑制大鼠膀胱平滑肌的痉挛性收缩,减少大鼠腹下神经尿频模型的排尿次数,延长排尿时间间隔,提高排尿量[43]。由此可见,金樱子以君药或佐使药应用于遗尿、尿崩症的治疗中,其固肾缩尿止遗作用不容忽视。
3.4纳气止咳平喘
中医理论认为,肾主纳气,肾为气之根。肾主纳气是肾的封藏作用在呼吸运动中的具体体现。肾为气之根,故久咳、久喘多伤及肾,如《证治准绳》[44]所述:“肺虚则少气而喘,若久病仍迁延不愈,由肺及肾,则肺肾俱虚。或劳欲伤肾,精气内夺,根本不固,皆使气失摄纳,出多入少,逆气上奔而发喘。”
所以,临床上对于慢性支气管炎、哮喘等病症,日久不愈者,多从肾论治,采取补肾纳气平喘之法,常有良效。金樱子入肾经,有收敛固涩之功。古代医家认为金樱子具有补益和定喘的作用,如《景岳全书》载:“金樱子,其熟者色*甘涩,甘可补中益气,具有补五脏,养血气,平咳嗽,定喘急。”《本草汇言》[45]言其“截虚嗽”。《雷公炮制药性解》[46]记载金樱子“除咳嗽,益肾气”。
当代医家多用其收敛之性,如徐凤芹教授临床治疗慢性支气管炎根据其应用金樱子多年的临床应用经验,创新性在方中加金樱子,以其酸涩收敛之性纳气止咳定喘,效果显著[34]。现代药理研究亦证明金樱子具有抗菌[47]及免疫调节[48-49]作用。当今医家多用其收涩之性于临床中,临床效果较好,其补中益气、补五脏、益肾气之性也无形中得到应用。
3.5益肾敛汗生津
肾是维持人体内水液代谢的重要器官。《医碥·汗》[50]载:“汗者,水也,肾之所主也,内藏则为五液上升则为津,下降则为尿,外泄则为汗。”《医宗必读》[51]曰:“肾阴衰不能内营而退藏,则内伤而盗汗。”即若肾虚而闭藏之气失守,肾水不足,肾阴亏虚于内,营卫失和,导致阳气不能固密于外,卫阳不固而自汗,虚热内扰迫津外泄而盗汗。
金樱子味酸而涩,具有收敛固涩之功。《景岳全书》记载金樱子有生津液,安*魄,收虚汗,敛虚火的功效,为固阴养阴之佳品。《本草乘雅半偈》曰其可用于寝汗不禁。《得配本草》载其可收虚汗,敛虚火。有学者应用金樱子根同瘦肉炖服治疗多例盗汗症,有较显著的效果[52]。
现代药理研究证实金樱子中多含鞣质,鞣质可使腺体表面蛋白质变性凝固,分泌液难以排除,从而抑制汗腺的分泌,有敛汗作用[53]。据此可认为金樱子有敛汗生津的作用,可用于治疗肾阴虚火旺之自汗、盗汗。
3.6固肾止带
肾与任脉相通,为胞脉所系。若肾气不足,精关不固,系胞无力,肾封藏失职精液滑脱而为带下病。金樱子能固涩止带,可用于肾气亏虚,带脉失约,带下清稀之证。《滇南本草》曰:“金樱子,治血崩带下[54]。”崔玉衡教授对于带下病之肾虚有热者,常以固肾清热法,在易*汤的基础上加金樱子、芡实以收涩止带[55]。王文静[56]在治疗肾虚带下时,对于带下日久且有滑脱之势者常用金樱子、芡实、乌贼骨、煅龙骨、煅牡蛎以固涩止带,临床疗效较好。金樱子在对肾虚带下病的治疗中常为佐使,与其他收涩之药相须为用,体现了其较好的固肾止带之功。
▲摘自《中医学报》年
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4肾脏疾病治疗中金樱子的应用
金樱子在肾脏疾病治疗中常与他药配伍应用,以专取其长,抑其所短,从而增加临床治疗效果。
4.1慢性肾小球肾炎
慢性肾小球肾炎是由多种原因引起的慢性肾小球疾病。临床常以蛋白尿、血
尿、水肿和高血压为主要特征,并常常伴有肾功能损害。根据病情发展过程中的临床表现轻重主次不同,可归于中医“水肿”“虚劳”“腰痛”等范畴。该病总归本虚标实。本因脏腑虚损,主因肾虚,实则有风、湿、热、*、瘀之分。本虚证可分为脾肾气虚证、肺肾气虚证、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证、气阴两虚证;标实证可分为水湿证、湿热证、湿浊证、血瘀证[57]。
临床用药表明在治疗慢性肾炎蛋白尿长期不愈之症,以金樱子与芡实、山萸肉等同用,收敛固肾,防止精微下泄,疗效较好[58-59]。金樱子具有良好的益肾固精缩尿的功效,其药性平和,对于慢性肾小球肾炎蛋白尿患者无论何种证型皆可配伍使用。
4.2IgA肾病
IgA肾病是一种较为常见的原发性肾小球疾病,其病理特点为肾小球系膜区以IgA为主的免疫复合物沉积。临床特征主要为肉眼血尿或镜下血尿反复发作,也常伴有不同程度的蛋白尿和肾功能损伤。经临床观察发现,IgA肾病常见由
阴虚到气虚再到阳虚病情逐渐加重的趋势,早期常以阴虚或气阴两虚为主,常以咽痒咳嗽、咽喉疼痛和血尿为主要表现,病至后期则出现阳虚证候,常表现
为镜下血尿伴有蛋白尿。
专家共识认为该病可分为外感风热、下焦湿热、肺脾气虚、气阴两虚、肝肾阴虚、脾肾阳虚6个证型,同时可兼有水湿、痰湿、湿热、寒湿、血瘀、肝郁、浊*等证[60]。实验证明金樱子及其提取物可降低IgA肾炎大鼠尿蛋白,尿红细胞,同时可减少因IgA肾炎升高的血清肌酐及尿素氮水平[18-19]。IgA肾病各种证型常伴有血尿、蛋白尿,病情复杂。
4.3糖尿病肾病
糖尿病肾病是由糖尿病微血管病变引起的以肾小球硬化为主要病理特征的慢性疾病。临床除一般糖尿病症状外,常有蛋白尿、血尿、高血压及慢性肾功能损伤等表现,根据糖尿病肾病临床特征将其归为中医“消渴”“水肿”“消肾”等范畴。本病为本虚标实证,初期以阴虚燥热或气阴两虚为主,日久发展为阴阳两虚,多见脾肾两虚、肝肾亏虚,最终发展为阳衰兼有湿浊瘀血等。
临床中常治以益气养阴、活血通络之法。该病以本虚为主,病程日久,精微物质失于固涩,从而下泄为尿糖、血尿、蛋白尿等,作为收敛固涩药金樱子与芡实是治疗该病的常用药对,取其平和酸涩之性,可收敛脏腑正气,使得人体脏腑约束之力增强[61]。有医家以水陆二仙丹加减辨证治疗糖尿病肾病临床效果较好[62]。
实验证明金樱子提取液对糖尿病肾病大鼠具有改善糖脂代谢[63]、抗氧化和抗炎[64-65]作用,从而延缓或阻止糖尿病肾病发生发展,保护肾功能[66]。故在糖尿病肾病的治疗中,金樱子以佐使之用收敛固涩,减少尿蛋白排出,延缓糖尿病肾病的发生发展。
4.4其他肾脏疾病
金樱子药性平和,以收敛固涩之性对其他诸如肾病综合征、紫癜性肾炎和膜性肾病等病兼有蛋白尿、血尿等精微物质外泄之症状者皆可配伍应用。此外,对于男子遗精、阳痿,女子肾虚之带下、崩漏,小儿脾肾亏虚之腹泻、遗尿等症皆可辨证配伍应用。
▲摘自《中医学报》年
6月第6期第35卷
5结语
综上所述,金樱子治疗遗精滑精、遗尿尿频、久泄久痢、咳喘、自汗盗汗和带下等症,疗效显著。对于肾脏疾病之慢性肾炎、糖尿病肾病、IgA肾病等治疗中配伍应用皆有疗效。现代医学对金樱子开展的一系列基础实验研究、临床观察研究证实金樱子具有提高机体免疫力、抗氧化、抗炎、镇痛以及保护肾脏功能的作用。
目前关于金樱子的研究虽多,但主要集中在药物组化分析、生理活性及药效检测、预防保健品研发等方面,而对于金樱子治疗肾病的作用机制和药理研究尚有许多不足之处:①在对各种肾病的临床治疗中,金樱子多与其他药物配伍应用,当前多为金樱子单一成分的实验研究,故说服力不足;②对金樱子的药理活性相关的信号通路研究较少,其抗炎、抗氧化、调节蛋白质及脂质代谢的相关蛋白分子机制不够明晰;③对于金樱子应用的临床观察样本量较少且质量不高,设计不严谨,一些仅为个人验案及经验分析,故参考价值不高;④现代医家在临床中多以金樱子为佐、使药于方剂中,对于其在疾病中的辨证应用也是泛泛而谈,对其重视不足。
对此,今后应通过细胞实验及动物实验多层次深入研究金樱子在肾病中的作用机制,并可设立对照组以验证金樱子的疗效;积极探索与金樱子药理活性相关的信号通路,明确金樱子治疗肾病的蛋白分子机制;以严谨的态度进行大样本、多中心的临床观察研究,进一步说明金樱子在临床对肾病的干预疗效;通过现代分子生物学技术结合中医药理论对金樱子与其他药物配伍的药理作用深入研究,以此为其临床应用提供充分的依据,从而提高各医家对金樱子临床应用的重视。
参考文献:
*文章转自:《中医学报》年6月第6期第35卷(金樱子在肾脏疾病治疗中的作用)。
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